文献解读
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科学家们阻断线虫和小鼠“肥胖基因” 成功实现减肥和降血糖

2021-11-24 09:34

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来自弗吉尼亚大学的阿根廷学者Eyleen O'Rourke带领研究小组鉴定了一个模式物种中调节肥胖的基因,这可能会对人类未来研究治疗这种疾病的药物产生影响。(丹·爱迪生 美国弗吉尼亚州通信公司)

过度肥胖这一健康问题已经影响到超过40%的美国成年人。近日,科学家们通过科学研究实验,可能发现了一种治疗肥胖症的新办法,那就是使用胖子基因和瘦子基因。

目前,弗吉尼亚大学的科学家们已经确认了14个造成体重增加的基因和3个可以用来预防体重增加的基因。

“我们知道数百种基因变异更有可能出现在患有过度肥胖和其他疾病的个体身上。但是‘更有可能’并不意味着一定会患这种疾病。”为了解决这种不确定性,O'Rourke的研究小组想出了一个解决办法去“测试几百个基因在肥胖中的因果作用”。

在第一轮的实验中,研究小组取得了一项发现,据O'Rourke称,“这项发现将加快制定治疗方案以减轻肥胖带来的负担”。

这项发表在《PLOS Genetics》杂志上的研究表明,久坐不动的生活习惯以及富含高糖和高果糖玉米糖浆的高热量饮食会导致肥胖,但是相关基因在新陈代谢和脂肪储存中起到重要作用。 通过识别将食物转变为脂肪的基因,科学家们可以开发药物让这些基因失活,使过度饮食与肥胖不再关联。


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通过识别将食物转变为脂肪的基因,科学家们可以开发药物让这些基因失活,使过度饮食与肥胖不再关联。(Ulysse Pointcheval/Unsplash)

虽然有数百个基因与肥胖有关,但科学家们试图找出其中哪些基因可以直接促进或阻止体重的增加。这个研究使用了秀丽隐杆线虫,它大约1mm长,以生活在腐烂植物中的微生物为食。秀丽隐杆线虫常被用做模式生物研究已有药物的功用,例如用于了解抗抑郁药百忧解和稳定血糖的二甲双胍是如何工作的。因为人类和线虫的基因有70%是相似的,所以这些线虫在摄入过量的糖分时也会变得肥胖。

在这项研究中,研究小组用秀丽隐杆线虫筛选了293个和肥胖相关的基因。他们对线虫进行分组实验,给一些线虫喂食正常饮食,另一些线虫则喂食高果糖饮食。最终他们找到了14个导致肥胖的基因以及三个阻止肥胖并延长寿命的基因。

在运用秀丽隐杆线虫进行相关研究的同时,研究人员还使用了另一种模式生物----小鼠,他们阻断了实验室小鼠身上的一个促进肥胖的基因,并发现这个基因被阻断后可以阻止体重增加、降低血糖并改善胰岛素的吸收,而这些因素的改变可以认为是对糖尿病症状的有效改善。该团队有信心将会在临床实验中看到类似的结果。

“为了减轻肥胖给患者和医疗系统带来的负担,我们迫切需要抗肥胖疗法。”O’Rourke说, “我们将人类基因组学与模型动物中因果关系的测试相结合,有望产生在临床试验中更有可能取得成功的抗肥胖治疗的目标产物,因为它们预期会提高疗效并减少了副作用。”


(作者:Martin M Barillas    Siân Speakman and Kristen Butler 编辑)