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生殖发育研究
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生殖生物学

生殖生物学对于理解物种存续、基因遗传以及种群健康至关重要。它涵盖了一系列广泛的过程,从配子发生到胚胎发生,涉及复杂的遗传、分子和细胞机制。研究这些过程至关重要,原因如下:

 

人类健康: 全球有10% - 15%的夫妇受到不孕不育的困扰,了解生殖机制是开发有效治疗方法的关键。

种群动态: 生殖成功塑造了进化适应性,并影响物种的存续。

发育见解: 受精和早期发育与细胞分裂、分化和信号传导等细胞机制密切相关。

环境影响: 生殖系统对毒素等环境因素高度敏感,因此可作为生态健康的指示器。

 

秀丽隐杆线虫在生殖研究中的优势

虽然秀丽隐杆线虫具有透明、遗传保守和易于操作等众所周知的普遍优势,但其特定特征使其尤其适合生殖生物学研究:

 

雌雄同体: 自体受精的能力简化了遗传研究,同时其自然存在的雄性个体也使得对有性生殖的研究成为可能。

明确的生殖解剖结构: 完全绘制的生殖腺结构和细胞谱系,使得对生殖系干细胞、减数分裂和配子发生的精确研究成为可能。

独特的生殖系动态:秀丽隐杆线虫具有增殖性的生殖系干细胞池,可向减数分裂转变,为研究干细胞调控提供了模型。

生殖衰老:秀丽隐杆线虫的生殖寿命及其随年龄增长而衰退的过程,模拟了哺乳动物的生殖衰老。

独特特征: 秀丽隐杆线虫通过主要精子蛋白(MSP)促进卵母细胞成熟与排卵,是秀丽隐杆线虫所特有的,使其成为研究配子相互作用的理想模型。

 

秀丽隐杆线虫生殖生物学中的保守通路

多项研究强调了秀丽隐杆线虫中调控生殖的保守遗传和分子通路。这些通路不仅是线虫生殖的核心,也为哺乳动物系统提供了见解。

a. 生殖系干细胞维持中的Notch信号通路

( 点击此处了解更多关于Notch信号通路的信息 )

秀丽隐杆线虫中的glp-1基因(Notch受体同源物)确保生殖系干细胞在远端生殖腺中保持未分化状态。该通路在哺乳动物中也是保守的,其中Notch信号通路调控生殖腺和其他组织中的干细胞群体。

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图源自《C. elegans中LIP - 1磷酸酶控制生殖系增殖程度》

 

b. 减数分裂调控和染色体稳定性

Spo-11等基因启动程序性DNA双链断裂,这对减数分裂期间的同源重组至关重要。这些过程在真核生物中是保守的,其缺陷与人类不孕不育和染色体疾病相关。

c. 精子-卵子相互作用通路

Spe-9和egg-1等蛋白质介导配子识别和融合。哺乳动物中存在同源机制(例如,Izumo1和Juno蛋白)。

d. 胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)信号通路

Daf-2/daf-16 (FOXO)通路整合代谢信号以调控生殖寿命和生育能力。该通路在哺乳动物中也是保守的,影响卵巢功能和衰老。

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改编自《线虫图谱》

 

e. 主要精子蛋白(MSP)通路

这是秀丽隐杆线虫所特有的,MSP作为一种信号分子调控卵母细胞生长和排卵,突显了一种特殊的生殖机制。

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改编自《C. elegans中Gαo/i 和 Gαs信号通路与MSP/Eph受体并行发挥作用以控制减数分裂停滞》

 

f. 生殖系调控中的细胞凋亡

Ced-3和ced-4基因介导生理性生殖细胞凋亡,确保最佳的生殖系功能。人类卵巢中的凋亡通路在调节卵母细胞数量方面发挥类似作用。

g.生殖的激素调控

类固醇激素通过daf-12等核受体进行信号传导,调控发育决策(例如,dauer形成和生殖生长)。类似机制调控哺乳动物的青春期和生育能力。

 

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描述

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